区分 :E3（新項目）N002 免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製 p16 タンパク 区分 :E2（既存項目・変更あり）N005-4 ミスマッチ修復タンパク免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製（留意事項（1）エの追加） D008 内分泌学的検査 区分：E1 25 Ⅰ型コラーゲン架橋 N- テロペプチド（NTX)
1. 区分 : E3（新項目）
N002 免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製 p16 タンパク
2. 区分：E2（既存項目・変更あり）
N005-4 ミスマッチ修復タンパク免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製
（留意事項（1）エの追加）
3. D008 内分泌学的検査 区分：E1
25 Ⅰ型コラーゲン架橋 N- テロペプチド（NTX)
| 令和7年1月1日より保険適用 | 区分 : E3（新項目） N002 免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製 p16 タンパク |
| 1. 区分 : E3（新項目） N002 免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製 p16 タンパク |
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| 保険点数 | 720 点（本区分の「1」エストロジェンレセプターを準用して算定する） |
| 製品名 | ベンタナ OptiView CINtec p16（E6H4） |
| 製造販売元 | ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社 |
| 概 要 | 2024 年 11 月、本品は体外診断用医薬品として薬事承認を受け、2025 年 1 月から新規保険適用となった。その使用目的は p16 タンパクの検出による子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）の診断補助である。これにより、子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）が疑われる患者で、病理医が HE 染色にて腫瘍性病変の鑑別が困難な時に実施した場合、720 点の算定が可能となった。 |
| 使用目的 | 組織中の p16 タンパク（HER2）の検出（子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）の診断補助） |
| 測定方法 | 免疫組織化学染色法（HQ リンカーを用いる方法）：IHC 法 |
| 検 体 | ホルマリン固定パラフィン包埋切片 |
| 測定原理 | 本品は、リンカー HQ（ブリッジ試薬）を使用した免疫組織化学染色法により、組織中の p16 タンパクを検出する。 スライド標本上の抗原に一次抗体を反応させると、検体に存在する対象抗原と結合する。次にヒドロキシキノキサリンで標識したリンカー HQ 及びペルオキシダーゼで標識したマルチマー HRP を反応させると、検体スライド上に、対象抗原－一次抗体－リンカー HQ －マルチマー -HRP の結合物が形成される。この結合物に DAB 試薬、H2O2 試薬及び COPPER 試薬を添加すると、酵素反応により、検体スライド上の抗原が茶褐色に染色される。染色された検体スライドに対し、鏡検を実施する。 |
| 判定基準 | 陽性：「Diffuse パターン（びまん性）」 陰性：「Focal パターン（限局性）」または「染色なし」 |
| 臨床的意義 | 1,100 症例の FFPE 子宮頸部組織を対象に、一般病理医（70 名）が HE 染色のみにより判定した結果と HE 染色と本品を併用した判定結果を、それぞれ専門病理医パネル（中央病理）の判定結果と比較したところ、本品の併用によるCIN 診断精度の改善が認められました。 ≧ CIN2 を陽性した場合の一致率の向上：全体一致率 2.1%（89.9 → 92.0%）、陽性一致率 6.3%（85.7 → 92.0%） ≧ CIN3 を陽性した場合の一致率の向上：全体一致率 0.1%（94.7 → 94.8%）、陽性一致率 7.8%（68.1 → 75.9%） |
| 留意事項 | （下線部分の追加） 第 2 章 第 13 部 第 1 節 Ｎ 002 （11）p16 タンパクは、子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）が疑われる患者であって、HE 染色で腫瘍性病変の鑑別が困難なものに対して HQ リンカーを用いて免疫染色病理標本作製を行った場合に、本区分の「1」エストロジェンレセプターを準用して算定する。と。 |
| 参考文献 | 1）ベンタナ OptiView CINtec p16（E6H4）電子添文 . 2）子宮頸癌取扱い規約 病理編 第 5 版 . 日本産科婦人科学会・日本病理学会編 . 2022 年 12 月 . 3）Stoler M, et al. Tumor of the Uterine Cervix. In Kurman RJ, et al. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. 4th edition. IARC and WHO, 2014: 169-206. |
| 製品関連URL | https://diagnostics.roche.com/jp/ja/products/tests/cintec-histology.html |
| 文責 : ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社／監修：日本臨床検査医学会保険診療委員会 | |
| 令和7年2月1日より適用拡大 | 区分：E2（既存項目・変更あり） N005-4 ミスマッチ修復タンパク免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製 （留意事項（1）エの追加） |
| 2. 区分：E2（既存項目・変更あり） N005-4 ミスマッチ修復タンパク免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製 （留意事項（1）エの追加） |
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| 保険点数 | 2,700 点 |
| 製品名 | ベンタナ OptiView MLH1（M1） ベンタナ OptiView PMS2（A16-4） ベンタナ OptiView MSH2（G219-1129） ベンタナ OptiView MSH6（SP93） |
| 製造販売元 | ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社 |
| 概 要 | 2024 年 11 月、ミスマッチ修復（MMR）タンパクを検出する免疫組織化学染色（IHC）4 項目（以下、MMR IHC 検査）は、化学療法歴のない進行・再発の子宮体癌患者への「オラパリブ（製品名：リムパーザ ®）」（アストラゼネカ株式会社）の投与判定するためコンパニオン診断品として適応が拡大された。MMR IHC 検査によりミスマッチ修復機能 正常(pMMR) が確認された場合にオラパリブが適応となる。本適応追加は 2025 年 2 月から保険適用となった。 |
| 使用目的 | （下線部分：今回追加された使用目的） ・ベンタナ OptiView MLH1(M1)：がん組織中の MLH1 タンパクの検出 ア：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）の固形癌患者への適応を判定するための補助 イ：大腸癌におけるリンチ症候群の診断の補助 ウ：大腸癌における化学療法の選択の補助（※） エ：オラパリブの子宮体癌患者への適応を判定するための補助 ・ベンタナ OptiView PMS2（A16-4）：がん組織中の PMS2 タンパクの検出ア：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）の固形癌患者への適応を判定するための補助 イ：大腸癌におけるリンチ症候群の診断の補助 ウ：大腸癌における化学療法の選択の補助（※） エ：オラパリブの子宮体癌患者への適応を判定するための補助 ・ベンタナ OptiView MSH2（G219-1129）：がん組織中の MSH2 タンパクの検出ア：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）の固形癌患者への適応を判定するための補助 イ：大腸癌におけるリンチ症候群の診断の補助 ウ：大腸癌における化学療法の選択の補助（※） エ：オラパリブの子宮体癌患者への適応を判定するための補助 ・ベンタナ OptiView MSH6（SP93）：がん組織中の MSH6 タンパクの検出ア：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）の固形癌患者への適応を判定するための補助 イ：大腸癌におけるリンチ症候群の診断の補助 ウ：大腸癌における化学療法の選択の補助（※） エ：オラパリブの子宮体癌患者への適応を判定するための補助 |
| 測定方法 | 免疫組織化学染色法（免疫抗体法）：IHC 法 |
| 検 体 | ホルマリン固定パラフィン包埋切片 |
| 測定原理 | 本品は、リンカー HQ（ブリッジ試薬）を使用した免疫組織化学染色法により、それぞれ組織中の MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 タンパクを検出する。スライド標本上の抗原に一次抗体を反応させると、検体に存在する対象抗原と結合する。次にヒドロキシキノキサリンで標識したリンカー HQ 及びペルオキシダーゼで標識したマルチマー HRP を反応させると、検体スライド上に、対象抗原－一次抗体－リンカー HQ －マルチマー -HRP の結合物が形成される。 この結合物に DAB 試薬、H2O2 試薬及び COPPER 試薬を添加すると、酵素反応により、検体スライド上の抗原が茶褐色に染色される。染色された検体スライドに対し、鏡検を実施する。 |
| 判定基準 | 従来の判定方法から変更なし ミスマッチ修復機能 正常 (pMMR) MLH1、PMS2、MSH2 及び MSH6 タンパク発現が全て保持されている ミスマッチ修復機能 欠損 (dMMR) MLH1、PMS2、MSH2 及び MSH6 タンパク発現が一つ以上消失している |
| 臨床的意義 | 国際共同第 III 相試験（DUO-E 試験） 化学療法歴のない進行・再発の子宮体癌患者 718 例（①オラパリブ / デュルバルマブ / 化学療法群 239 例、②デュルバルマブ / 化学療法群 238 例、③化学療法群 241 例、うち、日本人はそれぞれ① 26 例、② 30 例、③ 32 例）を対象として、上記①及び②の有効性及び安全性を、③と比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第 III 相試験を実施した。 主要評価項目である治験担当医師判定による無増悪生存期間において、オラパリブ / デュルバルマブ / 化学療法群及びデュルバルマブ / 化学療法群は、化学療法群に対して統計学的に有意な延長を示した。 ＜pMMR の患者集団における無増悪生存期間＞ ①オラパリブ / デュルバルマブ / 化学療法群 中央値：15.0 ヵ月、ハザード比：0.57（③との比較）、0.76（②との比較） ②デュルバルマブ / 化学療法群 中央値：9.9 ヵ月、ハザード比：0.77（③との比較） ③化学療法群 中央値：9.7 ヵ月 ＜dMMR の患者集団における無増悪生存期間＞ ①オラパリブ / デュルバルマブ / 化学療法群 中央値：31.8 ヵ月、ハザード比：0.41（③との比較）、0.97（②との比較） ②デュルバルマブ / 化学療法群 中央値：未達、ハザード比：0.42（③との比較） 化学療法群 中央値：7.0 ヵ月 |
| 留意事項 | （下線部分の追加） 第 2 章 第 13 部 第 1 節 N005-4 （1）ミスマッチ修復タンパク免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製は、以下のいずれかを目的として、免疫染色（免疫抗体法）病理組織標本作製を行った場合に、患者 1 人につき 1 回に限り算定する。 ア 固形癌における抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤の適応判定の補助 イ 大腸癌におけるリンチ症候群の診断の補助 ウ 大腸癌における抗悪性腫瘍剤による治療法の選択の補助 エ 子宮体癌における PARP 阻害剤の適応判定の補助 |
| 参考文献 | 1）ベンタナ OptiView MLH1（M1）電子添文 2）ベンタナ OptiView PMS2（A16-4）電子添文 3）ベンタナ OptiView MSH2（G219-1129）電子添文 4）ベンタナ OptiView MSH6（SP93）電子添文 5）Westin SN, et al. Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by maintenance durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for advanced endometrial cancer: The phase III DUO-E trial. Journal of Clinical Oncology. 2024; 42(3): 283-99. |
| 製品関連URL | なし |
| 文責：ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社／監修：日本臨床検査医学会保険診療委員会 | |
| 令和7年9月より保険適用 | D004-2悪性腫瘍組織検査1悪性腫瘍遺伝子検査 区分：E3（新項目） IDH1 遺伝子検査 |
| 3. D004-2悪性腫瘍組織検査1悪性腫瘍遺伝子検査 区分：E3（新項目） IDH1 遺伝子検査 |
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| 保険点数 | 2,500点 |
| 製品名 | ipsogen IDH1 変異検出キット RGQ「キアゲン」 |
| 製造販売元 | 株式会社キアゲン |
| 使用目的 | 末梢血又は骨髄液から抽出したゲノムDNA中のIDH1遺伝子変異の検出（イボシデニブの急性骨髄性白血病患者への適応を判定するための補助に用いる） |
| 測定原理 | 本品は、オリゴヌクレオチド加水分解原理を用いたリアルタイムPolymerase Chain Reaction（PCR）法により、末梢血あるいは骨髄液から抽出したゲノムDNA中のIDH1変異を検出する。 本検査ではipsogen IDH1変異検出キットRGQ「キアゲン」を用いて、ロータージーンQ MDx 5plex HRM（医療機器届出番号：13B2X10223000004）によりリアルタイムPCR反応を行う。 解析はロータージーンQ MDx 5plex HRM（医療機器届出番号：13B2X10223000004）のソフトウェアにより自動化された方法で行われ、ランコントロールとサンプル結果の両方が有効であり、アッセイターゲット増幅が所定のサイクル数カットオフ閾値を下回った場合、各サンプルのIDH1遺伝子変異の検出が表示される。 |
| 検 体 | サンプルは EDTA 採血管に採取した新鮮ヒト全血（PB）、または骨髄穿刺（BMA）サンプルでなければならない。 1．サンプルを安定に保存できる条件と期間 PB 2～8℃ 1週間 BMA 2～8℃ 1週間 2．サンプルの品質を保証するためには病理学的に標準となる方法で輸送すること。 3．サンプルDNA抽出の手順として、DNAの精製はQIAamp DSP DNA Blood Mini Kit（QIAGEN, cat. no. 61104）を用いる。QIAamp DSP DNA Blood Mini Kit Handbookに従い、200μL Elution Buffer（AE）を用いて DNA精製を行う。 4．gDNAの定量および濃度調製について、全血または骨髄穿刺検体から抽出したgDNAを用いる。測定濃度が 1ng/μL未満の場合は、サンプルを再抽出する必要がある。測定濃度が6ng/μLを超える場合は、本キットに含まれる希釈用水（Dil.）を用いて、5ng/μLに希釈する。 |
| 臨床的意義 | イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1は、ヒトでは2番染色体上のIDH1遺伝子によりコードされている酵素である。 IDH1遺伝子のR132におけるIDH1ホットスポット変異は、D-2－ヒドロキシグルタール酸（2HG）を産生する機能獲得型変異をもたらす。2HGは、DNAおよびヒストンの過剰メチルに関与するオンコメタボライトであり、遺伝子転写の調節抑制および細胞分化の阻害につながる1）。IDH1 突然変異は、主に急性白血病（AML）における血液型腫瘍、骨髄異形成症候群（MDS）に見られることから変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤イボシデニブの、AML患者での臨床有用性が示唆されている2）。そのため、イボシデニブ治療に適した患者の選択に IDH1 変異を特定することは重要である。 |
| 留意事項 | 「D006-2」造血器腫瘍遺伝子検査、「D006-6」免疫関連遺伝子再構成、「D006-14」FLT3遺伝子検査又は「D006-16」JAK2 遺伝子検査のうちいずれかを同一月中に併せて行った場合には、主たるもののみ算定する。 |
| 参考文献 | 1）Oltvai ZN, Harley SE, et al. Assessing acquired resistance to IDH1 inhibitor therapy by full-exon IDH1 sequencing and structural modeling. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021; 7（2）. 2）Cadoux-Hudson T, Schofield CJ, et al. Isocitrate dehydrogenase gene variants in cancer and their clinical significance. Biochem Soc Trans. 2021; 49（6）: 2561-72. 米国で実施されたイボシデニブの臨床試験で使用された検査（CTA）と本品（CDx）のブリッジング試験の結果は以下である。 ●骨髄液検体でのCTAとCDx検査結果の一致割合 全体一致割合：99.10%（219/221） 陽性一致割合：98.77%（80/81） 陰性一致割合：99.29%（139/140） ●末梢血検体での CTA と CDx 検査結果の一致割合 全体一致割合：87.50%（28/32） 陰性一致割合：100%（6/6） |
| 製品関連URL | なし |
| 文責：株式会社キアゲン／監修：日本臨床検査医学会保険診療委員会 | |
